Javascript ត្រូវបានបិទនៅក្នុងកម្មវិធីរុករករបស់អ្នក។ លក្ខណៈពិសេសមួយចំនួននៃគេហទំព័រនេះនឹងមិនដំណើរការទេនៅពេលដែល JavaScript ត្រូវបានបិទ។
ចុះឈ្មោះជាមួយព័ត៌មានលម្អិតជាក់លាក់ និងថ្នាំជាក់លាក់ដែលអ្នកចាប់អារម្មណ៍ ហើយយើងនឹងផ្គូផ្គងព័ត៌មានដែលអ្នកផ្តល់ឱ្យជាមួយនឹងអត្ថបទនៅក្នុងមូលដ្ឋានទិន្នន័យដ៏ទូលំទូលាយរបស់យើង ហើយផ្ញើច្បាប់ចម្លង PDF ទៅអ្នកភ្លាមៗ។
គ្រាប់ Ban-Lan-Gen កាត់បន្ថយជំងឺរលាកពោះវៀនរ៉ាំរ៉ៃដែលបង្កឡើងដោយ dextran sodium sulfate ចំពោះសត្វកណ្ដុរ ដោយការកែប្រែមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀន និងស្តារការផលិត SCFA Derived-GLP-1 ពោះវៀនឡើងវិញ។
ជៀវ ប៉េង,១-៣,*លី ស៊ី,៤,*ហ្សេង លីន,៣,៥ ឌួន លីហ្វាង,១ កៅ ហ្សេងសៀន,២,៥ ឌៀហ៊ូ,១ លី ជា,៦ លី ស៊ាវហ្វេង,៦ សិន សៀងឈុន,៥ ស៊ាវ ហៃតាវ២១ នាយកដ្ឋានឱសថស្ថាន មន្ទីរពេទ្យសាកលវិទ្យាល័យប៉េកាំង សិនជិន សិនជិន សាធារណរដ្ឋប្រជាមានិតចិន; ២ សាលាឱសថស្ថាន មជ្ឈមណ្ឌលវិទ្យាសាស្ត្រសុខាភិបាល សាកលវិទ្យាល័យសិនជិន សិនជិន សាធារណរដ្ឋប្រជាមានិតចិន; ៣ មជ្ឈមណ្ឌលស្រាវជ្រាវបច្ចេកវិទ្យាវិស្វកម្ម វេជ្ជសាស្ត្រជនជាតិភាគតិច និងវេជ្ជសាស្ត្របុរាណចិន នៃសាកលវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រគួយចូវ ក្រសួងអប់រំ មន្ទីរពិសោធន៍ឱសថស្ថានសំខាន់ខេត្តគួយចូវ សាកលវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រគួយចូវ គួយយ៉ាង សាធារណរដ្ឋប្រជាមានិតចិន; ៤ នាយកដ្ឋានជំងឺក្រពះពោះវៀន មន្ទីរពេទ្យសាកលវិទ្យាល័យប៉េកាំង សិនជិន សិនជិន សាធារណរដ្ឋប្រជាមានិតចិន; ៥ សាលាឱសថស្ថាន សាកលវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រគួយចូវ មន្ទីរពិសោធន៍សំខាន់រដ្ឋ ស្តីពីមុខងារ និងការអនុវត្តរុក្ខជាតិឱសថ គួយយ៉ាង; 6 នាយកដ្ឋានវេជ្ជសាស្ត្រមន្ទីរពិសោធន៍ មន្ទីរពេទ្យ Shenzhen សាកលវិទ្យាល័យប៉េកាំង ទីក្រុង Shenzhen ប្រទេសចិន [email protected] Shen Xiangchun សាលាឱសថស្ថាន សាកលវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រ Guizhou ទីក្រុង Guizhou សាធារណរដ្ឋប្រជាមានិតចិន 550004 អ៊ីមែល [email protected] គោលបំណង៖ ការព្យាបាលដោយប្រើ GLP-1 គឺជាជម្រើសព្យាបាលថ្មីមួយសម្រាប់ជំងឺរលាកពោះវៀន។ គ្រាប់ Ban-Lan-Gen (BLG) គឺជារូបមន្តប្រឆាំងមេរោគ TCM ដែលគេស្គាល់ថាបង្ហាញពីសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងការរលាកដែលមានសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលស្ថានភាពរលាកផ្សេងៗ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាករបស់វាលើជំងឺរលាកពោះវៀនធំ និងយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់វានៅតែមិនច្បាស់លាស់។ វិធីសាស្រ្ត៖ ដើម្បីបង្កើតជំងឺរលាកពោះវៀនធំរ៉ាំរ៉ៃដែលបង្កឡើងដោយ dextran sodium sulfate (DSS) ចំពោះសត្វកណ្តុរ។ សន្ទស្សន៍សកម្មភាពជំងឺ សញ្ញាសម្គាល់ជាលិកានៃរបួស និងកម្រិត cytokine បង្ករលាកត្រូវបានអនុវត្តដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពការពាររបស់ BLG។ ផលប៉ះពាល់នៃ BLG លើមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀន និងពោះវៀនត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយកម្រិត GLP-1 ក្នុងសេរ៉ូម និងការបញ្ចេញមតិ Gcg ពោះវៀនធំ GPR41 និង GRP43 សមាសភាពមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀន កម្រិត SCFAs លាមក និងការបញ្ចេញ GLP-1 ពីសត្វកណ្តុរបឋម។ កោសិកាអេពីធីលីលពោះវៀនធំ ការផលិត GLP-1 ដែលមានប្រភពមកពី SCFA។ លទ្ធផល៖ ការព្យាបាលដោយ BLG បានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនូវការសម្រកទម្ងន់រាងកាយ DAI ការខ្លីនៃពោះវៀនធំ ការខូចខាតជាលិកាពោះវៀនធំ និងកម្រិត cytokine បង្កការរលាកនៃ TNF-α, IL-1β និង IL-6 នៅក្នុងជាលិកាពោះវៀនធំ។ លើសពីនេះ ការព្យាបាលដោយ BLG អាចស្តារការបញ្ចេញមតិ Gcg, GPR41 និង GRP43 ពោះវៀនធំ និងកម្រិត GLP-1 ក្នុងសេរ៉ូមចំពោះសត្វកណ្តុររលាកពោះវៀនធំ និងដោយការបង្កើនបាក់តេរីផលិត SCFA ដូចជា Akkermansia និង Prevotellaceae_UCG-001 និងកាត់បន្ថយភាពសម្បូរបែបនៃបាក់តេរីដូចជា Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas និង Oscillibacter។ លើសពីនេះ ការព្យាបាលដោយ BLG អាចបង្កើនកម្រិត SCFAs នៅក្នុងលាមករបស់សត្វកណ្តុររលាកពោះវៀនធំយ៉ាងសំខាន់។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ ការពិសោធន៍នៅក្នុង vitro ក៏បានបង្ហាញផងដែរថា សារធាតុចម្រាញ់ពីលាមករបស់សត្វកណ្តុរដែលបានព្យាបាលដោយ BLG អាចជំរុញយ៉ាងខ្លាំងដល់កោសិកាអេពីធីលីលពោះវៀនធំ Murine តូចៗបឋមដែលបញ្ចេញ GLP-1។ សេចក្តីសន្និដ្ឋាន៖ ការរកឃើញទាំងនេះបង្ហាញថា BLG មានប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងជំងឺរលាកពោះវៀនធំ។ BLG មានសក្តានុពលក្នុងការអភិវឌ្ឍជាការព្យាបាល យ៉ាងហោចណាស់មួយផ្នែកដោយការកែប្រែមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀន និងស្តារការផលិត GLP-1 ដែលមានប្រភពមកពី SCFA ក្នុងពោះវៀនឡើងវិញ។ ថ្នាំដ៏ជោគជ័យសម្រាប់ជំងឺរលាកពោះវៀនធំរ៉ាំរ៉ៃដែលកើតឡើងវិញ។ ពាក្យគន្លឹះ៖ ជំងឺរលាកពោះវៀនធំ, គ្រាប់ Ban-Lan-Gen, មីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀន, អាស៊ីតខ្លាញ់ខ្សែសង្វាក់ខ្លី, GLP-1
ជំងឺរលាកពោះវៀនធំ (UC) គឺជាជំងឺរលាករយៈពេលវែងនៃពោះវៀនធំ និងរន្ធគូថ ដែលមានលក្ខណៈដោយរាគរូសម្តងហើយម្តងទៀត ឈឺពោះ ស្រកទម្ងន់ និងលាមកមានឈាមលាយស្លេស។1 ថ្មីៗនេះ អត្រារីករាលដាលនៃ UC បានកើនឡើងនៅក្នុងប្រទេសដែលមានអត្រាកើតមានទាបពីមុន រួមទាំងប្រទេសចិន ជាមួយនឹងប្រជាប្រិយភាពកាន់តែខ្លាំងឡើងនៃរបៀបរស់នៅរបស់លោកខាងលិច។2 ការកើនឡើងនេះបង្កបញ្ហាធំៗសម្រាប់សុខភាពសាធារណៈ និងមានផលប៉ះពាល់ធ្ងន់ធ្ងរដល់សមត្ថភាពការងារ និងគុណភាពជីវិតរបស់អ្នកជំងឺ។ ជាពិសេស រោគវិទ្យានៃ UC នៅតែមិនច្បាស់លាស់ ប៉ុន្តែជាទូទៅគេទទួលយកថា ហ្សែន កត្តាបរិស្ថាន មីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀន និងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ សុទ្ធតែរួមចំណែកដល់ការវិវត្តនៃ UC។3 សូម្បីតែឥឡូវនេះ ក៏មិនមានវិធីព្យាបាលសម្រាប់ UC ដែរ ហើយគោលដៅនៃការព្យាបាលគឺដើម្បីគ្រប់គ្រងរោគសញ្ញាគ្លីនិក ជំរុញ និងរក្សាការធូរស្បើយ លើកកម្ពស់ការព្យាបាលភ្នាសរំអិល និងកាត់បន្ថយការកើតឡើងវិញ។ ការព្យាបាលបែបបុរាណរួមមាន aminosalicylates, corticosteroids, immunosuppressants និងជីវសាស្ត្រ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ថ្នាំទាំងនេះមិនអាចសម្រេចបាននូវប្រសិទ្ធភាពដែលចង់បានដោយសារតែផលប៉ះពាល់ផ្សេងៗរបស់វា។4 ថ្មីៗនេះ ការសិក្សាករណីជាច្រើនបានបង្ហាញថា ឱសថបុរាណចិន (TCM) បានបង្ហាញពីសក្តានុពលដ៏អស្ចារ្យក្នុង... ជួយបំបាត់ UC ជាមួយនឹងជាតិពុលទាប ដែលបង្ហាញថាការអភិវឌ្ឍនៃការព្យាបាលតាមបែប TCM ថ្មីគឺជាយុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលដ៏ជោគជ័យសម្រាប់ UC.5-7
គ្រាប់ Banlangen (BLG) គឺជាការរៀបចំឱសថបុរាណចិនដែលផលិតចេញពីសារធាតុចម្រាញ់ចេញពីទឹកនៃឬស Banlangen។8 បន្ថែមពីលើប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងមេរោគរបស់វា BLG បង្ហាញពីសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងការរលាកដ៏មានសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលស្ថានភាពរលាកផ្សេងៗ។9,10 លើសពីនេះ គ្លូកូស៊ីណូឡាត (R,S-goitrin, progoitrin, epiprorubin និង glucoside ត្រូវបានញែក និងកំណត់អត្តសញ្ញាណពីសារធាតុចម្រាញ់ចេញពីទឹកនៃ Radix isatidis) និងនុយក្លេអូស៊ីត (hypoxanthine, adenosine, uridine និង guanosine) និងអាល់កាឡូអ៊ីត indigo ដូចជា indigo និង indirubin។11,12 ការសិក្សាពីមុនបានចងក្រងជាឯកសារយ៉ាងល្អថាសមាសធាតុ adenosine, uridine និង indirubin បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងជំងឺរលាកពោះវៀនធំដ៏មានឥទ្ធិពលនៅក្នុងគំរូសត្វផ្សេងៗគ្នានៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំ។13-17 ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ មិនមានការសិក្សាផ្អែកលើភស្តុតាងណាមួយត្រូវបានធ្វើឡើងដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពរបស់ BLG ក្នុងជំងឺរលាកពោះវៀនធំនោះទេ។ នៅក្នុងការសិក្សាបច្ចុប្បន្ននេះ យើងបានស៊ើបអង្កេតពីប្រសិទ្ធភាពការពាររបស់ BLG លើជំងឺរលាកពោះវៀនធំរ៉ាំរ៉ៃដែលបង្កឡើងដោយ dextran sodium sulfate (DSS) នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ C57BL/6 ហើយបានរកឃើញថា... ថាការគ្រប់គ្រងតាមមាត់នៃ BLG បានធ្វើឱ្យចុះខ្សោយយ៉ាងខ្លាំងនូវពោះវៀនធំរ៉ាំរ៉ៃដែលបង្កឡើងដោយ DSS ចំពោះសត្វកណ្តុរ។ យន្តការរលាក និងបទប្បញ្ញត្តិរបស់វាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកែប្រែអតិសុខុមប្រាណក្នុងពោះវៀន និងការស្តារឡើងវិញនូវការផលិត peptide-1 (GLP-1) ដែលមានប្រភពមកពីពោះវៀន។
គ្រាប់ BLG (គ្មានជាតិស្ករ លេខ Z11020357 ដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ NMPA; ក្រុមហ៊ុន Beijing Tongrentang Technology Development Co., Ltd., ទីក្រុងប៉េកាំង ប្រទេសចិន; លេខបាច់៖ 20110966) ត្រូវបានទិញពីឱសថស្ថាន។ DSS (ទម្ងន់ម៉ូលេគុល៖ 36,000–50,000 ដាល់តុន) ត្រូវបានទិញពី MP Biologicals (Santa Ana សហរដ្ឋអាមេរិក)។ Sulfasalazine (SASP) (ភាពបរិសុទ្ធ ≥ 98%), hematoxylin និង eosin ត្រូវបានទិញពី Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, សហរដ្ឋអាមេរិក)។ ឧបករណ៍វិភាគ TNF-α, IL-1β និង IL-6 luminex Elisa សម្រាប់កណ្តុរ ត្រូវបានទិញពីប្រព័ន្ធ R&D (Minneapolis, MN, សហរដ្ឋអាមេរិក)។ អាស៊ីតអាសេទិក អាស៊ីតប្រូពីយ៉ូនិក និងអាស៊ីតប៊ូទីរីក ត្រូវបានទិញពី Aladdin Industries (សៀងហៃ ប្រទេសចិន)។ អាស៊ីត 2-អេទីលប៊ូទីរីក ត្រូវបានទិញពី Merck KGaA (Darmstadt ប្រទេសអាល្លឺម៉ង់)។
កណ្ដុរឈ្មោល C57BL/6 ក្បាល អាយុ 6-8 សប្តាហ៍ (ទម្ងន់ខ្លួន 18-22 ក្រាម) ត្រូវបានទិញពីក្រុមហ៊ុន Beijing Wetahe Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (ទីក្រុងប៉េកាំង ប្រទេសចិន) ហើយត្រូវបានដាក់ក្នុងបរិស្ថានដែលមានសីតុណ្ហភាព 22 ± 2°C ជាមួយនឹងវដ្តពន្លឺ/ងងឹតរយៈពេល 12 ម៉ោង។ កណ្ដុរត្រូវបានផ្តល់ចំណីសត្វកកេរស្តង់ដារ ជាមួយនឹងការទទួលបានទឹកស្អាតសម្រាប់ផឹករយៈពេលមួយសប្តាហ៍ ដើម្បីសម្របខ្លួនទៅនឹងបរិស្ថានថ្មី។ បន្ទាប់មក កណ្ដុរទាំងនោះត្រូវបានបែងចែកដោយចៃដន្យជាបួនក្រុម៖ ក្រុមត្រួតពិនិត្យ ក្រុមគំរូ DSS ក្រុមដែលបានព្យាបាលដោយ SASP (200 មីលីក្រាម/គីឡូក្រាម លេប) និងក្រុមដែលបានព្យាបាលដោយ BLG (1 ក្រាម/គីឡូក្រាម លេប)។ ដូចបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 1A យោងតាមការសិក្សាពីមុនរបស់យើង ជំងឺរលាកពោះវៀនធំរ៉ាំរ៉ៃដែលកើតឡើងវិញត្រូវបានបង្កឡើងចំពោះកណ្ដុរដោយវដ្តបីនៃ 1.8% DSS រយៈពេល 5 ថ្ងៃ បន្ទាប់មកដោយទឹកចម្រោះរយៈពេល 7 ថ្ងៃ នេះបើយោងតាមការសិក្សាពីមុនរបស់យើង។18 កណ្ដុរនៅក្នុងក្រុមដែលបានព្យាបាលដោយ SASP និង BLG ត្រូវបានព្យាបាលដោយ SASP និង BLG រៀងៗខ្លួន ជារៀងរាល់ថ្ងៃចាប់ផ្តើមពីថ្ងៃទី 0។ យោងតាមការពិសោធន៍បឋម កម្រិតថ្នាំនៃ BLG ត្រូវបានកំណត់នៅ 1 ក្រាម/គីឡូក្រាម។ ទន្ទឹមនឹងនេះ កម្រិតថ្នាំ SASP ត្រូវបានកំណត់នៅ 200 មីលីក្រាម/គីឡូក្រាម យោងទៅតាមឯកសារស្រាវជ្រាវ។4 ក្រុមត្រួតពិនិត្យ និងក្រុមគំរូ DSS បានទទួលបរិមាណទឹកដូចគ្នាពេញមួយការពិសោធន៍។
រូបភាពទី 1 BLG ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវជំងឺរលាកពោះវៀនធំរ៉ាំរ៉ៃដែលបង្កឡើងដោយ DSS ចំពោះសត្វកណ្ដុរ។ (ក) ការរចនាពិសោធន៍នៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំរ៉ាំរ៉ៃដែលកើតឡើងវិញ និងការព្យាបាល (ខ) ការប្រែប្រួលទម្ងន់រាងកាយ (គ) ពិន្ទុសន្ទស្សន៍សកម្មភាពជំងឺ (DAI) (ឃ) ប្រវែងពោះវៀនធំ (ង) រូបភាពតំណាងនៃពោះវៀនធំ (ច) ការជ្រលក់ពណ៌ H&E នៃពោះវៀនធំ (ការពង្រីក ×100) និង (គ) ពិន្ទុជាលិកាវិទ្យា។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM (n = 6)។##p < 0.01 ឬ ###p < 0.001 ធៀបនឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យ (Con); *p < 0.05 ឬ **p < 0.01 ឬ ***p < 0.001 ធៀបនឹងក្រុម DSS។
ទម្ងន់ខ្លួន ភាពស៊ីសង្វាក់គ្នានៃលាមក និងការហូរឈាមតាមរន្ធគូថ ត្រូវបានកត់ត្រាជារៀងរាល់ថ្ងៃ។ សន្ទស្សន៍សកម្មភាពជំងឺ (DAI) ត្រូវបានកំណត់ដោយការរួមបញ្ចូលគ្នានៃពិន្ទុនៃទម្ងន់ខ្លួន ភាពស៊ីសង្វាក់គ្នានៃលាមក និងការហូរឈាមតាមរន្ធគូថ ដូចដែលបានពិពណ៌នាពីមុន។19 នៅចុងបញ្ចប់នៃការពិសោធន៍ កណ្តុរទាំងអស់ត្រូវបានសម្លាប់ចោល ហើយឈាម លាមក និងពោះវៀនធំត្រូវបានប្រមូលសម្រាប់ការពិសោធន៍បន្ថែមទៀត។
ជាលិកាពោះវៀនធំត្រូវបានជួសជុលដោយសារធាតុ formalin ហើយបង្កប់នៅក្នុង paraffin។ ផ្នែកទំហំ 5 មីក្រូនត្រូវបានផលិត និងប្រឡាក់ពណ៌ជាមួយ hematoxylin-eosin (H&E) បន្ទាប់មកត្រូវបានបិទបាំង និងដាក់ពិន្ទុដូចដែលបានពិពណ៌នាពីមុន។19
RNA សរុបនៃជាលិកាពោះវៀនធំត្រូវបានស្រង់ចេញដោយប្រើសារធាតុ Trizol (Invitrogen, Carlsbad, CA) បន្ទាប់មកដោយការស្រង់ចេញ cDNA ជាមួយ reverse transcriptase (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, ជប៉ុន)។ ការធ្វើតេស្ត PCR បរិមាណត្រូវបានអនុវត្តដោយប្រើប្រព័ន្ធ PCR ពេលវេលាជាក់ស្តែងជាមួយ SYBR Green Master (Roche, Basel, ស្វីស)។ ប្រតិចារិកហ្សែនគោលដៅត្រូវបានធ្វើឱ្យមានលក្ខណៈធម្មតាទៅជា β-actin ហើយទិន្នន័យត្រូវបានវិភាគដោយប្រើវិធីសាស្ត្រ 2-ΔΔCT។ លំដាប់បឋមហ្សែនត្រូវបានបង្ហាញក្នុងតារាងទី 1។
ការញែក និងដាំដុះកោសិកាអេពីធីលីលពោះវៀនធំរបស់កណ្ដុរបឋមត្រូវបានអនុវត្តដូចដែលបានពិពណ៌នាពីមុន។20 ជាសង្ខេប ពោះវៀនធំរបស់កណ្ដុរអាយុ 6-8 សប្តាហ៍ត្រូវបានកាត់ចេញជាលើកដំបូងបន្ទាប់ពីសម្លាប់ដោយការផ្លាស់ទីលំនៅមាត់ស្បូន បន្ទាប់មកបើកតាមបណ្តោយ ព្យាបាលដោយដំណោះស្រាយអំបិល Hanks Balanced Salt (HBSS ដោយគ្មានជាតិកាល់ស្យូម និងម៉ាញ៉េស្យូម) ហើយកាត់ជាបំណែកតូចៗ 0.5-1 មីលីម៉ែត្រ។ បន្ទាប់មក ជាលិកាត្រូវបានរំលាយជាមួយ collagenase XI 0.4 mg/mL (Sigma, Poole, UK) ក្នុងឧបករណ៍ផ្ទុក DMEM សេរី និងបង្វិលក្នុងល្បឿន 300 xg រយៈពេល 5 នាទីនៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់។ រំលាយគ្រាប់ឡើងវិញក្នុងឧបករណ៍ផ្ទុក DMEM (បន្ថែមជាមួយសេរ៉ូមគោគភ៌ 10% ប៉េនីស៊ីលីន 100 យូនីត/ម.ល និងស្ទ្រីបតូម៉ៃស៊ីន 100 µg/mL) នៅសីតុណ្ហភាព 37°C ហើយឆ្លងកាត់សំណាញ់នីឡុង (ទំហំរន្ធញើស ~250 µm)។ កោសិកាអេពីធីលីលពោះវៀនធំមួយចំនួនត្រូវបានដាក់ក្នុងចានកែវបាត ហើយភ្ញាស់ជាមួយអាស៊ីតអាសេទិក ប្រូភីយ៉ូនិក។ អាស៊ីត អាស៊ីតប៊ុយទីរីក និងសារធាតុចម្រាញ់ចេញពីលាមកកណ្ដុរ រយៈពេល 2 ម៉ោង នៅសីតុណ្ហភាព 37°C, 5% CO2។
ជាលិកាពោះវៀនធំត្រូវបានធ្វើ homogenized ជាមួយ PBS ហើយកម្រិតនៃ cytokines IL-6, TNF-α និង IL-1β នៅក្នុងជាលិកាពោះវៀនធំត្រូវបានរកឃើញដោយប្រើឧបករណ៍វិភាគ luminex ELISA (ប្រព័ន្ធ R&D ទីក្រុង Minneapolis រដ្ឋ Minnesota សហរដ្ឋអាមេរិក)។ ដូចគ្នានេះដែរ កម្រិត GLP-1 នៅក្នុងសេរ៉ូម និងឧបករណ៍ផ្ទុកវប្បធម៌នៃកោសិកា epithelial ពោះវៀនធំកណ្ដុរបឋមត្រូវបានកំណត់ជាមួយឧបករណ៍ ELISA (Bioswamp ទីក្រុង Wuhan ប្រទេសចិន) ស្របតាមការណែនាំរបស់អ្នកផលិត។
ឌីអិនអេសរុបពីលាមកត្រូវបានស្រង់ចេញដោយប្រើឧបករណ៍ស្រង់ឌីអិនអេ (Tiangen ប្រទេសចិន)។ គុណភាព និងបរិមាណឌីអិនអេត្រូវបានវាស់នៅសមាមាត្រ 260 nm/280 nm និង 260 nm/230 nm រៀងៗខ្លួន។ បន្ទាប់មក ដោយប្រើឌីអិនអេនីមួយៗដែលបានស្រង់ចេញជាគំរូ ប្រាយម័រជាក់លាក់ 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) និង 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) ត្រូវបានប្រើដើម្បីពង្រីកតំបន់ V3-V4 នៃហ្សែន rRNA 16S នៅក្នុងតំបន់ផ្សេងៗគ្នា។ ផលិតផល PCR ត្រូវបានបន្សុទ្ធដោយប្រើឧបករណ៍ស្រង់ជែល QIAquick (QIAGEN ប្រទេសអាល្លឺម៉ង់) វាស់វែងដោយ PCR ពេលវេលាជាក់ស្តែង និងតម្រៀបដោយប្រើវេទិកាលំដាប់ IlluminaMiseq PE300 (Illumina Inc., CA, សហរដ្ឋអាមេរិក)។ សម្រាប់ការវិភាគជីវព័ត៌មានវិទ្យា ដំណើរការទិន្នន័យត្រូវបានអនុវត្តតាមពិធីការដែលបានរាយការណ៍ពីមុន។21,22 សរុបមក ប្រើ Cutadapt (V1.9.1) ដើម្បីត្រងឯកសារឆៅរហ័ស។ OTUs ត្រូវបានដាក់ជាក្រុមដោយប្រើ UPARSE (កំណែ 7.0.1001) ជាមួយនឹងកម្រិតកាត់ផ្តាច់ភាពស្រដៀងគ្នា 97% ហើយ UCHIME ត្រូវបានប្រើដើម្បីលុបលំដាប់ chimeric ចេញ។ ការវិភាគសមាសភាពសហគមន៍ និងការចាត់ថ្នាក់ត្រូវបានអនុវត្តដោយប្រើឧបករណ៍ចាត់ថ្នាក់ RDP (http://rdp.cme.msu.edu/) ដោយផ្អែកលើមូលដ្ឋានទិន្នន័យហ្សែន RNA ribosomal SILVA។
កម្រិតអាស៊ីតខ្លាញ់ខ្សែខ្លី (អាស៊ីតអាសេទិក អាស៊ីតប្រូភីយ៉ូនិក និងអាស៊ីតប៊ូទីរីក) ត្រូវបានវាស់ដូចដែលបានពិពណ៌នាពីមុនដោយ Tao et al., ជាមួយនឹងការកែប្រែមួយចំនួន។23 ជាសង្ខេប លាមក 100 មីលីក្រាមត្រូវបានផ្អាកជាមុនក្នុងទឹកដែលគ្មានអ៊ីយ៉ុង 0.4 មីលីលីត្រ បន្ទាប់មកអាស៊ីតស៊ុលហ្វួរិក 50% 0.1 មីលីលីត្រ និងអាស៊ីត 2-អេទីលប៊ូទីរីក 0.5 មីលីលីត្រ (ស្តង់ដារផ្ទៃក្នុង) បន្ទាប់មកត្រូវបានធ្វើឱ្យដូចគ្នា និងកំដៅនៅសីតុណ្ហភាព 4°C។ ម៉ាស៊ីនបង្វិលកម្លាំង 12,000 rpm រយៈពេល 15 នាទីនៅសីតុណ្ហភាព C។ សារធាតុរាវខាងលើត្រូវបានស្រង់ចេញជាមួយអេធើរ 0.5 mL ហើយចាក់ចូលទៅក្នុង GC សម្រាប់ការវិភាគ។ សម្រាប់ការវិភាគឧស្ម័នក្រូម៉ាតូក្រាហ្វី (GC) គំរូត្រូវបានវិភាគដោយប្រើឧស្ម័នក្រូម៉ាតូក្រាហ្វី GC-2010 Plus (Shimadzu, Inc.) ដែលបំពាក់ដោយឧបករណ៍ចាប់សញ្ញាអ៊ីយ៉ូដអណ្តាតភ្លើង (FID)។ ការបំបែកត្រូវបានសម្រេចដោយប្រើជួរឈរ ZKAT-624 ទំហំ 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., ប្រទេសចិន)។ ទិន្នន័យត្រូវបានទទួលដោយប្រើកម្មវិធីដំណោះស្រាយ GC (Shimadzu, Inc.)។ សមាមាត្របំបែកគឺ 10:1 ឧស្ម័នផ្ទុកគឺអាសូត និងអត្រាលំហូរគឺ 6 mL/នាទី។ បរិមាណចាក់គឺ 1 μL។ សីតុណ្ហភាពឧបករណ៍ចាក់ និងឧបករណ៍ចាប់សញ្ញាគឺ 300°C។ សីតុណ្ហភាពឡត្រូវបានរក្សាទុកនៅ 140°C រយៈពេល 13.5 នាទី បន្ទាប់មកបានកើនឡើងដល់ 250°C ក្នុងអត្រា ១២០អង្សាសេ/នាទី; សីតុណ្ហភាពត្រូវបានរក្សារយៈពេល ៥ នាទី។
ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± កំហុសស្តង់ដារនៃមធ្យមភាគ (SEM)។ សារៈសំខាន់នៃទិន្នន័យត្រូវបានវាយតម្លៃដោយការវិភាគ ANOVA មួយផ្លូវ បន្តដោយការធ្វើតេស្តជួរច្រើនរបស់ Duncan។ កម្មវិធី GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) ត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការគណនាទាំងអស់ ហើយ p < 0.05 ត្រូវបានចាត់ទុកថាមានសារៈសំខាន់ខាងស្ថិតិ។
វាត្រូវបានគេដឹងយ៉ាងច្បាស់ថា UC គឺជាជំងឺរលាកពោះវៀនរ៉ាំរ៉ៃដែលកើតឡើងវិញ ដែលមានការឈឺពោះធ្ងន់ធ្ងរ រាគ និងហូរឈាម។ ដូច្នេះ ជំងឺរលាកពោះវៀនរ៉ាំរ៉ៃដែលកើតឡើងវិញដែលបង្កឡើងដោយ DSS ចំពោះសត្វកណ្តុរត្រូវបានបង្កើតឡើងដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងជំងឺរលាកពោះវៀនធំរបស់ BLG (រូបភាពទី 1A)។ បើប្រៀបធៀបជាមួយក្រុមត្រួតពិនិត្យ សត្វកណ្តុរនៅក្នុងក្រុមគំរូ DSS មានទម្ងន់រាងកាយថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់ និង DAI ខ្ពស់ជាង ហើយការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះត្រូវបានបញ្ច្រាស់យ៉ាងខ្លាំងបន្ទាប់ពីការព្យាបាល BLG រយៈពេល 24 ថ្ងៃ (រូបភាពទី 1B និង C)។ ការធ្វើឱ្យពោះវៀនខ្លីគឺជាសញ្ញាសម្គាល់សំខាន់របស់ UC។ ដូចបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 1D និង E ប្រវែងពោះវៀនធំរបស់សត្វកណ្តុរដែលបានទទួល DSS ត្រូវបានធ្វើឱ្យខ្លីគួរឱ្យកត់សម្គាល់ ប៉ុន្តែត្រូវបានធូរស្រាលដោយការព្យាបាលដោយ BLG។ ក្រោយមក ការវិភាគជាលិកាវិទ្យាត្រូវបានអនុវត្តដើម្បីវាយតម្លៃការរលាកពោះវៀនធំ។ រូបភាពប្រឡាក់ពណ៌ H&E និងពិន្ទុរោគសាស្ត្របានបង្ហាញថា ការគ្រប់គ្រង DSS បានរំខានដល់ស្ថាបត្យកម្មពោះវៀនធំយ៉ាងខ្លាំង និងបណ្តាលឱ្យមានការបំផ្លាញគ្រីបតូ ខណៈពេលដែលការព្យាបាលដោយ BLG បានកាត់បន្ថយការបំផ្លាញគ្រីបតូ និងពិន្ទុរោគសាស្ត្រយ៉ាងខ្លាំង (រូបភាពទី 1F និង G)។ ជាពិសេស ប្រសិទ្ធភាពការពាររបស់ BLG ក្នុងកម្រិត 1 ក្រាម/គីឡូក្រាម គឺអាចប្រៀបធៀបទៅនឹង SASP ក្នុងកម្រិត... 200 មីលីក្រាម/គីឡូក្រាម។ ជារួម ការរកឃើញទាំងនេះបង្ហាញថា BLG មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការកាត់បន្ថយភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំរ៉ាំរ៉ៃដែលបង្កឡើងដោយ DSS ចំពោះសត្វកណ្ដុរ។
TNF-α, IL-1β និង IL-6 គឺជាសញ្ញាសម្គាល់រលាកសំខាន់ៗនៃការរលាកពោះវៀនធំ។ ដូចបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 2A DSS បានបង្កឱ្យមានការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃការបញ្ចេញហ្សែនរបស់ TNF-α, IL-1β និង IL-6 នៅក្នុងពោះវៀនធំបើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យ។ ការគ្រប់គ្រង BLG អាចបញ្ច្រាស់ការផ្លាស់ប្តូរដែលសម្របសម្រួលដោយ DSS ទាំងនេះបានយ៉ាងសំខាន់។ បន្ទាប់មក យើងបានប្រើ ELISA ដើម្បីកំណត់កម្រិតនៃ cytokines រលាក TNF-α, IL-1β និង IL-6 នៅក្នុងជាលិកាពោះវៀនធំ។ លទ្ធផលក៏បានបង្ហាញផងដែរថាកម្រិតពោះវៀនធំនៃ TNF-α, IL-1β និង IL-6 បានកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ចំពោះសត្វកណ្តុរដែលបានព្យាបាលដោយ DSS ខណៈពេលដែលការព្យាបាលដោយ BLG បានកាត់បន្ថយការកើនឡើងទាំងនេះ (រូបភាពទី 2B)។
រូបភាពទី 2 BLG រារាំងការបញ្ចេញហ្សែន និងការផលិតស៊ីតូគីនបង្កការរលាក TNF-α, IL-1β និង IL-6 នៅក្នុងពោះវៀនធំរបស់កណ្ដុរដែលបានព្យាបាលដោយ DSS។ (ក) ការបញ្ចេញហ្សែនពោះវៀនធំរបស់ TNF-α, IL-1β និង IL-6; (ខ) កម្រិតប្រូតេអ៊ីនពោះវៀនធំរបស់ TNF-α, IL-1β និង IL-6។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM (n = 4–6)។ #p < 0.05 ឬ ##p < 0.01 ឬ ###p < 0.001 ធៀបនឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យ (Con); *p < 0.05 ឬ **p < 0.01 ធៀបនឹងក្រុម DSS។
ជំងឺពោះវៀនមិនប្រក្រតីគឺមានសារៈសំខាន់ខ្លាំងណាស់នៅក្នុងរោគវិទ្យានៃ UC.24។ ដើម្បីស៊ើបអង្កេតថាតើ BLG កែប្រែអតិសុខុមប្រាណពោះវៀនរបស់សត្វកណ្តុរដែលបានព្យាបាលដោយ DSS ដែរឬទេ ការធ្វើលំដាប់ rRNA 16S ត្រូវបានអនុវត្តដើម្បីវិភាគសហគមន៍បាក់តេរីនៃមាតិកាពោះវៀន។ ដ្យាក្រាម Venn បង្ហាញថាក្រុមទាំងបីចែករំលែក OTU ចំនួន 385។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ ក្រុមនីមួយៗមាន OTU តែមួយគត់ (រូបភាពទី 3A)។ លើសពីនេះ សន្ទស្សន៍ Chao1 និងសន្ទស្សន៍ Shannon ដែលបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 3B និង C បានបង្ហាញថា ភាពចម្រុះសហគមន៍នៃអតិសុខុមប្រាណពោះវៀនត្រូវបានកាត់បន្ថយនៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលបានព្យាបាលដោយ BLG ដោយសារសន្ទស្សន៍ Shannon ត្រូវបានថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងក្រុមដែលបានព្យាបាលដោយ BLG។ ការវិភាគសមាសភាគចម្បង (PCA) និងការវិភាគកូអរដោនេចម្បង (PCoA) ត្រូវបានប្រើដើម្បីកំណត់គំរូចង្កោមក្នុងចំណោមក្រុមទាំងបី ហើយបានបង្ហាញថារចនាសម្ព័ន្ធសហគមន៍របស់សត្វកណ្តុរដែលបានព្យាបាលដោយ DSS ត្រូវបានបំបែកយ៉ាងច្បាស់បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយ BLG (រូបភាពទី 3D និង E)។ ទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញថា ការព្យាបាលដោយ BLG បានប៉ះពាល់យ៉ាងខ្លាំងដល់រចនាសម្ព័ន្ធសហគមន៍របស់សត្វកណ្តុរដែលមានជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបង្កឡើងដោយ DSS។
រូបភាពទី 3 BLG ផ្លាស់ប្តូរភាពចម្រុះនៃមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀននៅក្នុងសត្វកណ្ដុរដែលមានជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបង្កឡើងដោយ DSS។ (ក) ដ្យាក្រាម Venn នៃ OTU, (ខ) សន្ទស្សន៍ Chao1, (គ) សន្ទស្សន៍ភាពសម្បូរបែបរបស់ Shannon, (ឃ) គ្រោងពិន្ទុវិភាគសមាសភាគចម្បង (PCA) នៃ OTU, (ង) ពិន្ទុវិភាគកូអរដោនេចម្បង (PCoA) របស់ OTU រូបភាពទី 3 ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM (n = 6)។**p < 0.01 ធៀបនឹងក្រុម DSS។
ដើម្បីវាយតម្លៃការផ្លាស់ប្តូរជាក់លាក់នៅក្នុងមីក្រូជីវតាក្នុងលាមក យើងបានវិភាគសមាសភាពនៃមីក្រូជីវតាក្នុងពោះវៀននៅគ្រប់កម្រិតចំណាត់ថ្នាក់ទាំងអស់។ ដូចបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 4A ពពួកបាក់តេរីសំខាន់ៗនៅក្នុងក្រុមទាំងអស់គឺ Firmicutes និង Bacteroidetes បន្ទាប់មកគឺ Verrucomicrobia។ បរិមាណដែលទាក់ទងគ្នានៃសមាមាត្រ Firmicutes និង Firmicutes/Bacteroidetes បានកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងសហគមន៍មីក្រូជីវតាក្នុងលាមករបស់កណ្ដុរដែលបានព្យាបាលដោយ DSS បើប្រៀបធៀបទៅនឹងកណ្ដុរត្រួតពិនិត្យ ហើយការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះត្រូវបានបញ្ច្រាស់យ៉ាងខ្លាំងបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយ BLG។ ជាពិសេស ការព្យាបាលដោយ BLG បានបង្កើនបរិមាណដែលទាក់ទងគ្នានៃ Verrucobacterium នៅក្នុងលាមករបស់កណ្ដុរដែលមានជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបង្កឡើងដោយ DSS។ នៅកម្រិតគ្រួសារ សហគមន៍មីក្រូជីវតាក្នុងលាមកត្រូវបានកាន់កាប់ដោយ Lachnospiriaceae, Muribaculaceae, Akkermansiaceae, Ruminococcaceae និង Prevotellaceae (រូបភាពទី 4B)។ បើប្រៀបធៀបជាមួយក្រុម DSS ការថយចុះនៃ BLG បានបង្កើនបរិមាណ Akkermansiaceae ប៉ុន្តែបរិមាណ Lachnospiraceae និង Ruminococcaceae បានថយចុះ។ ជាពិសេស នៅពពួកបាក់តេរី... នៅកម្រិតនេះ មីក្រូជីវតាក្នុងលាមកត្រូវបានកាន់កាប់ដោយក្រុម Lachnospira_NK4A136_ក្រុម Akkermansia និង Prevotellaceae_UCG-001 (រូបភាពទី 4C)។ ការរកឃើញនេះក៏បានបង្ហាញផងដែរថា ការព្យាបាលដោយ BLG បានបញ្ច្រាស់អតុល្យភាពមីក្រូជីវតាប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពជាការឆ្លើយតបទៅនឹងបញ្ហាប្រឈម DSS ដែលត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយការថយចុះនៃក្រុម Eubacterium_xylanophilum_ក្រុម Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas និង Oscillibacter និងការកើនឡើងនៃ Akkermansia និង Prevotellaceae_UCG-001។
រូបភាពទី 4 BLG ផ្លាស់ប្តូរភាពសម្បូរបែបនៃមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀននៅក្នុងសត្វកណ្ដុរដែលបង្កឡើងដោយ DSS។ (ក) ភាពសម្បូរបែបនៃមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀននៅកម្រិត phylum; (ខ) ភាពសម្បូរបែបនៃមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀននៅកម្រិតគ្រួសារ; (គ) ភាពសម្បូរបែបនៃមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀននៅកម្រិត genus។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM (n = 6)។ #p < 0.05 ឬ ###p < 0.001 ធៀបនឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យ (Con); *p < 0.05 ឬ **p < 0.01 ឬ ***p < 0.001 ធៀបនឹងក្រុម DSS។
ដោយពិចារណាថាអាស៊ីតខ្លាញ់ខ្សែសង្វាក់ខ្លី (SCFAs) គឺជាសារធាតុរំលាយអាហារសំខាន់ៗរបស់ Akkermansia និង Prevotellaceae_UCG-001 ខណៈពេលដែល acetate, propionate និង butyrate គឺជា SCFAs ច្រើនបំផុតនៅក្នុង lumen ពោះវៀន 25-27 យើងនៅតែស្ថិតក្នុងការសិក្សារបស់យើង។ ដូចបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 5 កំហាប់អាស៊ីតខ្លាញ់ propionate និង butyrate ក្នុងលាមកត្រូវបានកាត់បន្ថយគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងក្រុមដែលបានព្យាបាលដោយ DSS ខណៈពេលដែលការព្យាបាលដោយ BLG អាចទប់ស្កាត់ការថយចុះនេះភាគច្រើន។
រូបភាពទី 5. BLG បង្កើនកម្រិតនៃ SCFAs នៅក្នុងលាមករបស់សត្វកណ្ដុរដែលមានជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបង្កឡើងដោយ DSS។ (ក) មាតិកាអាស៊ីតអាសេទិកនៅក្នុងលាមក; (ខ) មាតិកាអាស៊ីតប្រូភីយ៉ូនិកនៅក្នុងលាមក; (គ) មាតិកាអាស៊ីតប៊ូទីរីកនៅក្នុងលាមក។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM (n = 6)។ #p < 0.05 ឬ ##p < 0.01 ធៀបនឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យ (Con); *p < 0.05 ឬ **p < 0.01 ធៀបនឹងក្រុម DSS។
យើងបានគណនាបន្ថែមទៀតនូវមេគុណសហសម្ព័ន្ធ Pearson រវាង SCFA ឌីផេរ៉ង់ស្យែលកម្រិតហ្សែន និងមីក្រូជីវសាស្រ្តក្នុងលាមក។ ដូចបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 6 Akkermansia មានទំនាក់ទំនងវិជ្ជមានជាមួយនឹងការផលិតអាស៊ីត propionic (Pearson = 0.4866) និងអាស៊ីត butyric (Pearson = 0.6192)។ ផ្ទុយទៅវិញ ទាំង Enteromonas និង Oscillobacter មានទំនាក់ទំនងអវិជ្ជមានជាមួយនឹងការផលិត acetate ជាមួយនឹងមេគុណ Pearson 0.4709 និង 0.5104 រៀងគ្នា។ ដូចគ្នានេះដែរ Ruminococcaceae_UCG-014 មានទំនាក់ទំនងអវិជ្ជមានជាមួយនឹងការផលិតអាស៊ីត propionic (Pearson = 0.4508) និងអាស៊ីត butyric (Pearson = 0.5842) រៀងគ្នា។
រូបភាពទី 6 ការវិភាគសហសម្ព័ន្ធ Pearson រវាង SCFA ឌីផេរ៉ង់ស្យែល និងអតិសុខុមប្រាណក្នុងពោះវៀនធំ។ (ក) Enteromonas ជាមួយអាស៊ីតអាសេទិក; (ខ) Concussion bacillus ជាមួយអាស៊ីតអាសេទិក; (គ) Akkermansia ទល់នឹង អាស៊ីតប្រូភីយ៉ូនិក; (ឃ) Ruminococcus_UCG-014 ជាមួយអាស៊ីតប្រូភីយ៉ូនិក; (ង) Akkermansia ជាមួយអាស៊ីតប៊ូទីរីក; (ច) Ruminococcus_UCG-014 ជាមួយអាស៊ីតប៊ូទីរីក។
ប៉ិបទីតដូចគ្លូកាហ្គន-១ (GLP-1) គឺជាផលិតផលក្រោយការបកប្រែជាក់លាក់ប្រភេទកោសិការបស់ប្រូគ្លូកាហ្គន (Gcg) ដែលមានលក្ខណៈសម្បត្តិប្រឆាំងនឹងការរលាក។28 ដូចបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 7 DSS បានបង្កឱ្យមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃការបញ្ចេញមតិ mRNA Gcg។ ការព្យាបាលដោយពោះវៀនធំ និង BLG អាចបញ្ច្រាស់ការថយចុះ Gcg ដែលបង្កឡើងដោយ DSS យ៉ាងសំខាន់បើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យ (រូបភាពទី 7A)។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ កម្រិត GLP-1 នៅក្នុងសេរ៉ូមត្រូវបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងក្រុមដែលបានព្យាបាលដោយ DSS ហើយការព្យាបាលដោយ BLG អាចការពារការថយចុះនេះយ៉ាងច្រើន (រូបភាពទី 7B)។ ដោយសារអាស៊ីតខ្លាញ់ខ្សែសង្វាក់ខ្លីអាចជំរុញការបញ្ចេញ GLP-1 តាមរយៈការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ G-protein-coupled receptor 43 (GRP43) និងការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ G-protein-coupled receptor 41 (GRP41) យើងក៏បានពិនិត្យ GPR41 និង GRP43 នៅក្នុងពោះវៀនធំរបស់កណ្តុរដែលមានជំងឺរលាកពោះវៀនធំ ហើយបានរកឃើញថាការបញ្ចេញមតិ mRNA ពោះវៀនធំរបស់ GRP43 និង GPR41 ត្រូវបានថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់បន្ទាប់ពីការប្រឈមនឹង DSS ហើយការព្យាបាលដោយ BLG អាចជួយសង្គ្រោះការថយចុះទាំងនេះបានយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព (រូបភាព ៧គ និង ឃ)។
រូបភាពទី 7 BLG បង្កើនកម្រិត GLP-1 ក្នុងសេរ៉ូម និងការបញ្ចេញមតិ mRNA Gcg, GPR41 និង GRP43 ក្នុងពោះវៀនធំនៅក្នុងសត្វកណ្ដុរដែលបានព្យាបាលដោយ DSS។ (ក) ការបញ្ចេញមតិ mRNA Gcg នៅក្នុងជាលិកាពោះវៀនធំ; (ខ) កម្រិត GLP-1 នៅក្នុងសេរ៉ូម; (គ) ការបញ្ចេញមតិ mRNA GPR41 នៅក្នុងជាលិកាពោះវៀនធំ; (ឃ) ការបញ្ចេញមតិ mRNA GPR43 នៅក្នុងជាលិកាពោះវៀនធំ។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM (n = 5–6)។ #p < 0.05 ឬ ##p < 0.01 ធៀបនឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យ (Con); *p < 0.05 ធៀបនឹងក្រុម DSS។
ដោយសារការព្យាបាលដោយ BLG អាចបង្កើនកម្រិត GLP-1 ក្នុងសេរ៉ូម ការបញ្ចេញមតិ mRNA Gcg ក្នុងពោះវៀនធំ និងកម្រិត SCFA ក្នុងលាមកចំពោះសត្វកណ្ដុរដែលបានព្យាបាលដោយ DSS យើងបានពិនិត្យបន្ថែមទៀតលើ acetate, propionate និង butyrate ក៏ដូចជាពីក្រុមត្រួតពិនិត្យ (F-Con), DSS colitis (F-Con-DSS) និង BLG colitis (F-BLG) លើការបញ្ចេញ GLP-1 ពីកោសិកា epithelial colonic កណ្ដុរបឋម។ ដូចបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 8A កោសិកា epithelial colonic កណ្ដុរបឋមដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយអាស៊ីតអាសេទិក 2 mM អាស៊ីតប្រូភីយ៉ូនិក និងអាស៊ីតប៊ូទីរីករៀងៗខ្លួន បានជំរុញការបញ្ចេញ GLP-1 យ៉ាងសំខាន់ ស្របតាមការសិក្សាពីមុន។29,30 ដូចគ្នានេះដែរ F-Con, F-DSS និង F-BLG ទាំងអស់ (ស្មើនឹង 0.25 ក្រាមនៃលាមក) បានជំរុញយ៉ាងខ្លាំងដល់ការបញ្ចេញ GLP-1 ពីកោសិកា epithelial colonic កណ្ដុរបឋម។ ជាពិសេស បរិមាណ GLP-1 ដែលបញ្ចេញដោយកោសិកា epithelial colonic កណ្ដុរបឋមដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ F-DSS គឺទាបជាងច្រើនបើប្រៀបធៀបទៅនឹង... កោសិកាអេពីធីលីលពោះវៀនធំបឋមរបស់កណ្ដុរដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ F-Con និង F-BLG (រូបភាពទី 8B)។ ទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញថា ការព្យាបាលដោយ BLG បានស្តារការផលិត GLP-1 ដែលមានប្រភពមកពី SCFA ក្នុងពោះវៀនឡើងវិញយ៉ាងសំខាន់។
រូបភាពទី 8 SCFA ដែលមានប្រភពមកពី BLG ជំរុញការបញ្ចេញ GLP-1 ពីកោសិកាអេពីថេលីលពោះវៀនធំរបស់កណ្ដុរបឋម។ (ក) អាស៊ីតអាសេទិក អាស៊ីតប្រូភីយ៉ូនិក និងអាស៊ីតប៊ូទីរីក បានជំរុញការបញ្ចេញ GLP-1 ពីកោសិកាអេពីថេលីលពោះវៀនធំរបស់កណ្ដុរបឋម; (ខ) សារធាតុចម្រាញ់ចេញពីលាមក F-Con, F-DSS និង F-BLG បានជំរុញកោសិកាអេពីថេលីលពោះវៀនធំរបស់កណ្ដុរបឋម បរិមាណ GLP-1 ដែលបានបញ្ចេញ។ បរិមាណកោសិកាអេពីថេលីលពោះវៀនធំត្រូវបានដាក់ក្នុងចានកែវបាត ហើយត្រូវបានព្យាបាលដោយអាស៊ីតអាសេទិក 2 mM អាស៊ីតប្រូភីយ៉ូនិក អាស៊ីតប៊ូទីរីក និងសារធាតុចម្រាញ់ចេញពីលាមក F-Con, F-DSS និង F-BLG (ស្មើនឹងលាមក 0.25 ក្រាម) រៀងៗខ្លួន។ ២ ម៉ោង នៅសីតុណ្ហភាព ៣៧°C, ៥% CO2 រៀងគ្នា។ បរិមាណ GLP-1 ដែលបញ្ចេញចេញពីកោសិកាអេពីធីលីលពោះវៀនធំរបស់កណ្ដុរត្រូវបានរកឃើញដោយ ELISA។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM (n = 3)។#p < ០.០៥ ឬ ##p < ០.០១ ធៀបនឹងទទេ ឬ F-Con; *p < ០.០៥ ធៀបនឹង F-DSS។
អក្សរកាត់៖ Ace, អាស៊ីតអាសេទិក; Pro, អាស៊ីតប្រូភីយ៉ូនិក; ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ, អាស៊ីតប៊ូទីរីក; F-Con, សារធាតុចម្រាញ់ចេញពីលាមករបស់កណ្តុរត្រួតពិនិត្យ; F-DSS, សារធាតុចម្រាញ់ចេញពីលាមករបស់កណ្តុររលាកពោះវៀនធំ; F-BLG, ពីពោះវៀនធំដែលបានព្យាបាលដោយ BLG សារធាតុចម្រាញ់ចេញពីលាមករបស់កណ្តុររលាក។
ជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃ (UC) ត្រូវបានចុះបញ្ជីដោយអង្គការសុខភាពពិភពលោកថាជាជំងឺដែលធន់នឹងការព្យាបាល កំពុងតែក្លាយជាគ្រោះថ្នាក់ទូទាំងពិភពលោក។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ វិធីសាស្រ្តដ៏មានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ការទស្សន៍ទាយ ការបង្ការ និងការព្យាបាលជំងឺនេះនៅតែមានកម្រិត។ ដូច្នេះ មានតម្រូវការបន្ទាន់ក្នុងការស្វែងយល់ និងអភិវឌ្ឍយុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលថ្មីដែលមានសុវត្ថិភាព និងមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ UC។ ការរៀបចំឱសថបុរាណចិនគឺជាជម្រើសដ៏ជោគជ័យមួយ ពីព្រោះការរៀបចំឱសថបុរាណចិនជាច្រើនត្រូវបានបង្ហាញថាមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការព្យាបាល UC ចំពោះប្រជាជនចិនអស់ជាច្រើនសតវត្សមកហើយ ហើយពួកវាទាំងអស់សុទ្ធតែជាសារធាតុសរីរាង្គជីវសាស្រ្ត និងវត្ថុធាតុដើមធម្មជាតិដែលភាគច្រើនគ្មានគ្រោះថ្នាក់ដល់មនុស្ស និងសត្វ។៣១,៣២ ការសិក្សានេះមានគោលបំណងស្វែងរកការរៀបចំឱសថបុរាណចិនដែលមានសុវត្ថិភាព និងមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺ UC និងដើម្បីស្វែងយល់ពីយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់វា។BLG គឺជារូបមន្តឱសថបុរាណចិនដ៏ល្បីមួយដែលប្រើសម្រាប់ព្យាបាលជំងឺផ្តាសាយ។៨,៣៣ ការងារនៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍របស់យើង និងអ្នកផ្សេងទៀតបានបង្ហាញថា indigo ដែលជាផលិតផលឱសថបុរាណចិនដែលបានកែច្នៃពីវត្ថុធាតុដើមដូចគ្នានឹង BLG បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពគួរឱ្យកត់សម្គាល់ក្នុងការព្យាបាល UC ចំពោះមនុស្ស និងសត្វ។៤,៣៤ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ផលប៉ះពាល់ប្រឆាំងនឹងជំងឺរលាកពោះវៀនធំរបស់ BLG និងផលប៉ះពាល់របស់វា។ យន្តការនេះមិនច្បាស់លាស់ទេ។ នៅក្នុងការសិក្សាបច្ចុប្បន្ន លទ្ធផលរបស់យើងបង្ហាញថា BLG កាត់បន្ថយការរលាកពោះវៀនធំដែលបង្កឡើងដោយ DSS ប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព ដែលជាប់ទាក់ទងនឹងការកែប្រែពោះវៀន។ មីក្រូជីវសាស្រ្ត និងការស្តារឡើងវិញនូវការផលិត GLP-1 ដែលមានប្រភពមកពីពោះវៀន។
វាត្រូវបានគេដឹងយ៉ាងច្បាស់ថា UC ត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយរយៈពេលនៃការកើតឡើងវិញជាមួយនឹងលក្ខណៈគ្លីនិកធម្មតា ដូចជាការសម្រកទម្ងន់ រាគ ហូរឈាមតាមរន្ធគូថ និងការខូចខាតភ្នាសរំអិលពោះវៀនធំយ៉ាងទូលំទូលាយ។35 ដូច្នេះ ជំងឺរលាកពោះវៀនធំរ៉ាំរ៉ៃដែលកើតឡើងវិញត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយការផ្តល់វដ្តបីនៃ 1.8% DSS រយៈពេលប្រាំថ្ងៃ បន្ទាប់មកដោយការផឹកទឹករយៈពេលប្រាំពីរថ្ងៃ។ ដូចបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 1B ការសម្រកទម្ងន់ប្រែប្រួល និងពិន្ទុ DAI បង្ហាញពីការបង្ករោគដោយជោគជ័យនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំរ៉ាំរ៉ៃ។ កណ្ដុរនៅក្នុងក្រុមដែលបានព្យាបាលដោយ BLG បានបង្ហាញពីការជាសះស្បើយកើនឡើងចាប់ពីថ្ងៃទី 8 ដែលខុសគ្នាយ៉ាងខ្លាំងពីថ្ងៃទី 24។ ការផ្លាស់ប្តូរដូចគ្នានេះក៏ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងពិន្ទុ DAI ដែលបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងនៃការកែលម្អគ្លីនិកនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំ។ ទាក់ទងនឹងរបួសពោះវៀនធំ និងស្ថានភាពរលាក ប្រវែងពោះវៀនធំ ការខូចខាតជាលិកាពោះវៀនធំ និងការបញ្ចេញហ្សែន និងការផលិតស៊ីតូគីនបង្ករលាក TNF-α, IL-1β និង IL-6 នៅក្នុងជាលិកាពោះវៀនធំក៏ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយ BLG។ ជារួម លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញយ៉ាងច្បាស់ថា BLG មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការព្យាបាលជំងឺរលាកពោះវៀនធំរ៉ាំរ៉ៃដែលកើតឡើងវិញចំពោះកណ្ដុរ។
តើ BLG បញ្ចេញឥទ្ធិពលឱសថសាស្ត្ររបស់វាយ៉ាងដូចម្តេច? ការសិក្សាជាច្រើនពីមុនបានបង្ហាញថា មីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀនដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការវិវត្តនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំ (UC) ហើយការព្យាបាលដែលមានមូលដ្ឋានលើមីក្រូជីវសាស្រ្ត និងផ្តោតលើមីក្រូជីវសាស្រ្តបានលេចចេញជាយុទ្ធសាស្ត្រដ៏ទាក់ទាញមួយសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺរលាកពោះវៀនធំ។ នៅក្នុងការសិក្សាបច្ចុប្បន្ននេះ យើងបានបង្ហាញថា ការព្យាបាលដោយ BLG បាននាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងសមាសភាពមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀន ដែលបង្ហាញថា ឥទ្ធិពលការពាររបស់ BLG ប្រឆាំងនឹងជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបង្កឡើងដោយ DSS គឺទាក់ទងនឹងការកែប្រែមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀន។ ការសង្កេតនេះគឺស្របនឹងគំនិតដែលថា ការសរសេរកម្មវិធីឡើងវិញនូវ homeostasis នៃមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀនគឺជាវិធីសាស្រ្តដ៏សំខាន់មួយក្នុងការយល់ដឹងអំពីប្រសិទ្ធភាពនៃការរៀបចំ TCM។36,37 ជាពិសេស Akkermansia គឺជាបាក់តេរីក្រាមអវិជ្ជមាន និងអាណាអេរ៉ូប៊ីកយ៉ាងតឹងរ៉ឹង ដែលរស់នៅក្នុងស្រទាប់ស្លេសនៃពោះវៀន ដែលបំបែកស្លេស ផលិតអាស៊ីតប្រូភីយ៉ូនិក ជំរុញភាពខុសគ្នានៃកោសិកា goblet និងរក្សាមុខងារនៃរបាំងភ្នាសរំអិល។26 ទិន្នន័យគ្លីនិក និងសត្វច្រើនបង្ហាញថា Akkermansia មានទំនាក់ទំនងយ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹងភ្នាសរំអិលដែលមានសុខភាពល្អ 38 និងការគ្រប់គ្រងមាត់នៃ Akkermansia spp។ អាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការរលាកភ្នាសរំអិលយ៉ាងសំខាន់។39 ទិន្នន័យបច្ចុប្បន្នរបស់យើងបង្ហាញថា ភាពសម្បូរបែបដែលទាក់ទងនៃ Akkermansia បានកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយ BLG។ លើសពីនេះ Prevotellaceae_UCG-001 គឺជាបាក់តេរីដែលផលិត SCFA។27 ការសិក្សាច្រើនបានបង្ហាញថា Prevotellaceae_UCG-001 ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងភាពសម្បូរបែបទាបនៅក្នុងលាមករបស់សត្វដែលមានជំងឺរលាកពោះវៀនធំ។40,41 ទិន្នន័យបច្ចុប្បន្នរបស់យើងក៏បង្ហាញផងដែរថា ការព្យាបាលដោយ BLG អាចបង្កើនភាពសម្បូរបែបដែលទាក់ទងនៃ Prevotellaceae_UCG-001 នៅក្នុងពោះវៀនធំរបស់សត្វកណ្ដុរដែលបានព្យាបាលដោយ DSS។ផ្ទុយទៅវិញ Oscillibacter គឺជាបាក់តេរី mesophilic និង anaerobic យ៉ាងតឹងរ៉ឹង។42 បានរាយការណ៍ថា ភាពសម្បូរបែបដែលទាក់ទងនៃ Oscillibacter បានកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងសត្វកណ្ដុរ UC និងមានទំនាក់ទំនងវិជ្ជមានយ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹងកម្រិត IL-6 និង IL-1β និងពិន្ទុរោគសាស្ត្រ។43,44 ជាពិសេស ការព្យាបាលដោយ BLG បានកាត់បន្ថយភាពសម្បូរបែបដែលទាក់ទងនៃ Oscillibacter នៅក្នុងលាមករបស់សត្វកណ្ដុរដែលបានព្យាបាលដោយ DSS។ជាពិសេស បាក់តេរីដែលផ្លាស់ប្តូរ BLG ទាំងនេះគឺជាបាក់តេរីដែលផលិត SCFA ច្រើនជាងគេ។ការសិក្សាពីមុនជាច្រើនបាន បានបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់ដែលមានប្រយោជន៍ដែលអាចកើតមាននៃ SCFAs ទៅលើការរលាកពោះវៀនធំ និងការការពារភាពសុចរិតនៃអេពីធីលីលពោះវៀន។៤៥,៤៦ ទិន្នន័យបច្ចុប្បន្នរបស់យើងក៏បានសង្កេតឃើញថាកំហាប់នៃ SCFA acetate, propionate និង butyrate នៅក្នុងលាមកដែលបានព្យាបាលដោយ DSS បានកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងចំពោះសត្វកណ្តុរដែលបានព្យាបាលដោយ BLG។ សរុបមក ការរកឃើញទាំងនេះបង្ហាញយ៉ាងច្បាស់ថាការព្យាបាលដោយ BLG អាចបង្កើនប្រសិទ្ធភាពបាក់តេរីផលិត SCFA ដែលបង្កឡើងដោយ DSS ចំពោះសត្វកណ្តុរដែលមានជំងឺរលាកពោះវៀនធំរ៉ាំរ៉ៃ។
GLP-1 គឺជាសារធាតុបន្ថែមដែលផលិតជាចម្បងនៅក្នុងពោះវៀនតូច និងពោះវៀនធំ ហើយដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការពន្យារពេលការបញ្ចេញចោលក្រពះ និងបន្ថយជាតិស្ករក្នុងឈាមក្រោយអាហារ។47 ភស្តុតាងបង្ហាញថា dipeptidyl peptidase (DPP)-4 ដែលជាសារធាតុរំញោចអ្នកទទួល GLP-1 និងជាឱសថណាណូ GLP-1 អាចបំបាត់ការរលាកពោះវៀនបានយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពចំពោះសត្វកណ្តុរ។48-51 ដូចដែលបានរាយការណ៍នៅក្នុងការសិក្សាពីមុន កំហាប់ SCFA ខ្ពស់ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងកម្រិត GLP-1 ក្នុងប្លាស្មាចំពោះមនុស្ស និងសត្វកណ្តុរ។52 ទិន្នន័យបច្ចុប្បន្នរបស់យើងបង្ហាញថា បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយ BLG កម្រិត GLP-1 ក្នុងសេរ៉ូម និងការបញ្ចេញមតិ mRNA Gcg បានកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់។ដូចគ្នានេះដែរ ការបញ្ចេញ GLP-1 បានកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងការដាំដុះពោះវៀនធំបន្ទាប់ពីការរំញោចជាមួយនឹងសារធាតុចម្រាញ់ពីលាមកពីសត្វកណ្តុររលាកពោះវៀនធំដែលបានព្យាបាលដោយ BLG បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការរំញោចជាមួយនឹងសារធាតុចម្រាញ់ពីលាមកពីសត្វកណ្តុររលាកពោះវៀនធំដែលបានព្យាបាលដោយ DSS។តើ SCFA ប៉ះពាល់ដល់ការបញ្ចេញ GLP-1 យ៉ាងដូចម្តេច? Gwen Tolhurst et al. បានរាយការណ៍ថា SCFA អាចជំរុញការបញ្ចេញ GLP-1 តាមរយៈ GRP43 និង GPR41។29 ទិន្នន័យបច្ចុប្បន្នរបស់យើងក៏បង្ហាញផងដែរថា ការព្យាបាលដោយ BLG បង្កើនការបញ្ចេញ mRNA នៃ GRP43 និង GPR41 យ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងពោះវៀនធំរបស់សត្វកណ្ដុរដែលបានព្យាបាលដោយ DSS។ ទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញថា ការព្យាបាលដោយ BLG អាចស្តារការផលិត GLP-1 ដែលជំរុញដោយ SCFA ដោយការធ្វើឱ្យ GRP43 និង GPR41 សកម្ម។
BLG គឺជាថ្នាំដែលអាចទិញបានដោយមិនចាំបាច់មានវេជ្ជបញ្ជា (OTC) រយៈពេលវែងនៅក្នុងប្រទេសចិន។ កម្រិតថ្នាំ BLG អតិបរមាដែលអាចអត់ឱនបានចំពោះសត្វកណ្ដុរ Kunming គឺ 80g/Kg ហើយមិនមានជាតិពុលស្រួចស្រាវត្រូវបានគេសង្កេតឃើញទេ។53 បច្ចុប្បន្ននេះ កម្រិតថ្នាំ BLG ដែលបានណែនាំ (គ្មានជាតិស្ករ) ចំពោះមនុស្សគឺ 9-15 g/day (3 ដងក្នុងមួយថ្ងៃ)។ ការសិក្សារបស់យើងបានបង្ហាញថា BLG ក្នុងកម្រិត 1g/Kg បានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវជំងឺរលាកពោះវៀនរ៉ាំរ៉ៃដែលបង្កឡើងដោយ DSS ចំពោះសត្វកណ្ដុរ។ កម្រិតថ្នាំនេះគឺជិតនឹងកម្រិតថ្នាំ BLG ដែលប្រើក្នុងគ្លីនិក។ ការសិក្សារបស់យើងក៏បានរកឃើញផងដែរថា យន្តការនៃសកម្មភាពរបស់វាត្រូវបានសម្របសម្រួល យ៉ាងហោចណាស់មួយផ្នែក ដោយការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀន ជាពិសេសបាក់តេរីផលិត SCFA ដូចជា Akkermansia និង Prevotellaceae_UCG-001 ដើម្បីស្តារការផលិត GLP-1 ដែលមានប្រភពមកពីពោះវៀន។ ការរកឃើញទាំងនេះបង្ហាញថា BLG សមនឹងទទួលបានការពិចារណាបន្ថែមទៀតជាភ្នាក់ងារព្យាបាលដ៏មានសក្តានុពលសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺរលាកពោះវៀនធំ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ យន្តការពិតប្រាកដដែលវាកែប្រែមីក្រូជីវសាស្រ្តពោះវៀននៅតែត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយសត្វកណ្ដុរដែលខ្វះមីក្រូជីវសាស្រ្ត និងការប្តូរបាក់តេរីលាមក។
អាស, អាស៊ីតអាសេទិក; ប៉ុន្តែ, អាស៊ីតប៊ុយទីរីក; BLG, ផេនដាន; DSS, ដិចស្ត្រានសូដ្យូមស៊ុលហ្វាត; DAI, សន្ទស្សន៍សកម្មភាពជំងឺ; DPP, ឌីប៉ិបទីឌីល ប៉ិបទីដាស; FID, ឧបករណ៍ចាប់អ៊ីយ៉ូដអណ្តាតភ្លើង; F-Con, ការគ្រប់គ្រង សារធាតុចម្រាញ់ចេញពីលាមករបស់កណ្ដុរ; F-DSS, សារធាតុចម្រាញ់ចេញពីលាមករបស់កណ្ដុររលាកពោះវៀនធំ DSS; F-BLG, សារធាតុចម្រាញ់ចេញពីលាមករបស់កណ្ដុររលាកពោះវៀនធំដែលបានព្យាបាលដោយ BLG; GLP-1, ប៉ិបទីតដូចគ្លូកាហ្គន-1; Gcg, គ្លូកាហ្គន; ក្រូម៉ាតូក្រាហ្វីឧស្ម័ន, ក្រូម៉ាតូក្រាហ្វីឧស្ម័ន; GRP43, អ្នកទទួលប្រូតេអ៊ីនភ្ជាប់ជាមួយ G 43; GRP41, អ្នកទទួលប្រូតេអ៊ីនភ្ជាប់ជាមួយ G 41; H&E, ហេម៉ាតូស៊ីលីន-អ៊ីអូស៊ីន; HBSS, ដំណោះស្រាយអំបិលមានតុល្យភាពរបស់ Hanks; OTC, OTC; PCA, ការវិភាគសមាសធាតុចម្បង; PCoA, ការវិភាគកូអរដោនេចម្បង; ប្រូ, អាស៊ីតប្រូភីយ៉ូនិក; SASP, ស៊ុលហ្វាសាឡាហ្សីន; SCFA, អាស៊ីតខ្លាញ់ខ្សែសង្វាក់ខ្លី; ឱសថចិន, ឱសថបុរាណចិន; UC, ជំងឺរលាកពោះវៀនធំ។
ពិធីសារពិសោធន៍ទាំងអស់ត្រូវបានអនុម័តដោយគណៈកម្មាធិការសីលធម៌សត្វនៃមជ្ឈមណ្ឌលវេជ្ជសាស្ត្រសាកលវិទ្យាល័យវិទ្យាសាស្ត្រ និងបច្ចេកវិទ្យា Shenzhen-ហុងកុង នៃសាកលវិទ្យាល័យប៉េកាំង (Shenzhen ប្រទេសចិន) ស្របតាមគោលការណ៍ណែនាំស្ថាប័ន និងបទប្បញ្ញត្តិសត្វ (លេខក្រមសីលធម៌ A2020157)។
អ្នកនិពន្ធទាំងអស់បានចូលរួមចំណែកយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការបង្កើត និងរចនា ការប្រមូលទិន្នន័យ ឬការវិភាគទិន្នន័យ និងការបកស្រាយ; ចូលរួមក្នុងការព្រាងអត្ថបទ ឬកែសម្រួលខ្លឹមសារបញ្ញាសំខាន់ៗដោយរិះគន់; យល់ព្រមដាក់ស្នើសាត្រាស្លឹករឹតទៅកាន់ទស្សនាវដ្តីបច្ចុប្បន្ន; ទីបំផុតបានអនុម័តកំណែសម្រាប់ការបោះពុម្ពផ្សាយ; ទទួលខុសត្រូវចំពោះគ្រប់ទិដ្ឋភាពទាំងអស់នៃការងារ។
ការងារនេះត្រូវបានគាំទ្រដោយមូលនិធិវិទ្យាសាស្ត្រធម្មជាតិជាតិនៃប្រទេសចិន (81560676 និង 81660479) ដែលជាគម្រោងថ្នាក់ទីមួយរបស់សាកលវិទ្យាល័យ Shenzhen (86000000210) មូលនិធិគណៈកម្មាធិការនវានុវត្តន៍វិទ្យាសាស្ត្រ និងបច្ចេកវិទ្យា Shenzhen (JCYJ20210324093810026) និងមូលនិធិស្រាវជ្រាវវិទ្យាសាស្ត្រ និងបច្ចេកវិទ្យាវេជ្ជសាស្ត្រខេត្ត Guangdong (A2020157 និង A2020272) ឱសថស្ថានសាកលវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រ Guizhou ខេត្ត Guizhou ដែលផ្តល់មូលនិធិដោយមន្ទីរពិសោធន៍សំខាន់ (YWZJ2020-01) និងមន្ទីរពេទ្យសាកលវិទ្យាល័យ Shenzhen ទីក្រុងប៉េកាំង (JCYJ2018009)។
១. Tang B, Zhu J, Zhang B, និងអ្នកដទៃទៀត។ សក្តានុពលព្យាបាលនៃ triptolide ជាភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងការរលាកនៅក្នុងជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបង្កឡើងដោយ dextran sodium sulfate ក្នុងសត្វកណ្ដុរ។ pre-immune.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. Kaplan GG. បន្ទុកសកលនៃជំងឺ IBD៖ ពីឆ្នាំ 2015 ដល់ឆ្នាំ 2025។ Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
៣. Peng J, Zheng TT, Li Xue, និងអ្នកដទៃទៀត។ អាល់កាឡូអ៊ីតដែលមានប្រភពមកពីរុក្ខជាតិ៖ សារធាតុកែប្រែជំងឺដ៏ជោគជ័យក្នុងជំងឺរលាកពោះវៀន។ Prepharmacology.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
៤. Xiao Haiteng, Peng Jie, Wen B, និងអ្នកដទៃទៀត។ Indigo Naturalis រារាំងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មពោះវៀនធំ និងការឆ្លើយតប Th1/Th17 នៅក្នុងជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបង្កឡើងដោយ DSS ចំពោះសត្វកណ្ដុរ។ Oxid Med Cell Longev.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
៥. Chen M, Ding Y, Tong Z. ប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃឱសថបុរាណចិន Sophora flavescens (Sophora flavescens) ក្នុងការព្យាបាលជំងឺរលាកពោះវៀនធំ៖ ភស្តុតាងគ្លីនិក និងយន្តការដែលអាចកើតមាន។Prepharmacology.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
៦. កៅ ហ្វាង, លីវ ជី, សា ប៊ែនស៊ីង, ផាន HF។ ផលិតផលធម្មជាតិ៖ ថ្នាំដែលមានប្រសិទ្ធភាពពិសោធន៍សម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺរលាកពោះវៀន។ Curr Pharmaceuticals.2019;25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
៧. Zhang C, Jiang M, Lu A. ការឆ្លុះបញ្ចាំងលើការព្យាបាលបន្ថែមនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំដោយប្រើថ្នាំបុរាណចិន។ Clinical Rev Allergy Immunization.2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
៨. លី ចុងតេង, លី លី, ចេន TT, និងអ្នកដទៃទៀត។ ប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃគ្រាប់ Banlangen ក្នុងការព្យាបាលជំងឺផ្តាសាយតាមរដូវ៖ ពិធីសារសិក្សាសម្រាប់ការសាកល្បងដែលគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យ។ trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x